개·인간 피부루푸스 공통 분자 표적,CXCR3 경로 발견

피부루푸스는 T세포 침윤과 탈발을 특징으로 하는 자가면역 질환입니다. 본 연구는 세 종(쥐, 개, 인간)의 피부 조직에서 공간 전사체 분석을 수행하여 모낭 주변 미세해부학적 미세환경에서의 T세포-모낭 통신 경로를 규명했습니다. 쥐에서 자가반응성 CD4+ OT2 또는 CD8+ OT1 T세포를 adoptive transfer한 결과, 35%의 유전자 발현 겹침을 보이는 피부질환이 유발되었고 CD8 T세포는 특히 세포외기질 재구성을 담당했습니다.

디지털 공간 프로파일을 통해 모낭에서 CXCR3 리간드와 IFN 반응 유전자가 증가해 있으며, 이는 개와 인간의 원반형 루푸스 피부염(DLE) 생검에서도 보존되어 있음을 확인했습니다. OT2 T세포에서 CXCR3 유전자 녹아웃 시 피부질환이 완화되었고, OT1 CLE 수혜쥐에서 B세포 제거 시 질환 점수가 감소하여 인간의 B세포 제거 요법과 관련됨을 시사합니다. 추가로 CFD와 S100A8/9가 보존된 표적으로 확인되었습니다.

한국 동물병원 임상 관점에서, 본 연구는 개 피부루푸스에서 확인된 보존 경로가 인간 연구로 직접 연결될 수 있음을 보여줍니다. 다만 본 연구는 쥐 모델을 중심으로 하며, 개와 인간 표본수가 제한적이고 후향적 분석을 포함하므로 추가 전향적 연구가 필요합니다. CXCR3나 B세포를 표적으로 한 치료 전략이 개에서 먼저 탐색될 수 있으며, 이는 향후 수의학과 인류 의학 모두에 기여할 수 있습니다.